疫苗成分- DNA

DNA可能在两方面引起人们的关注——因为它是疫苗的活性成分，如腺病毒疫苗中的活性成分，或者是疫苗病毒在人类胎儿细胞中生长后的副产品。

DNA疫苗

因为腺病毒是DNA病毒，当它们作为疫苗接种的载体时，其活性成分也是DNA。这使一些人怀疑在接种疫苗期间传递的DNA是否会改变一个人的DNA。简而言之，答案是否定的。一个人的DNA不能被改变的原因是一种必需的酶，称为整合酶，不存在。

当人们因腺病毒感染而感冒时，腺病毒不会改变他们的DNA，这一事实可以进一步让我们放心。作为一个病毒家族，这不是它们能扮演的角色。

胎儿细胞DNA

有些人怀疑是否使用人类胎儿细胞(水痘，风疹，甲型肝炎的一个版本狂犬病疫苗，和一个版本的COVID-19疫苗如果胎儿细胞的DNA与接种者的DNA“混合”，就会造成伤害。这不大可能发生:

• DNA的稳定性——由于DNA在暴露于某些化学物质时是不稳定的，很多DNA在制造疫苗的过程中被破坏了。因此，在最后的疫苗制备过程中，人类DNA的数量是最小的(一万亿分之一克)，并且高度碎片化。由于DNA是碎片状的，它不可能产生有害的完整蛋白质。
• 机会——来自疫苗的DNA不能与细胞DNA结合。事实上，如果这能实现，基因治疗将比以往容易得多。

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参考文献

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作者提出了一种从致癌性和传染性方面测定宿主细胞DNA残留量的方法。作者创建了一个方程来估计风险，并将该方程应用于使用Madin Darby犬肾(MDCK)细胞生产的基于细胞的流感疫苗。根据世界卫生组织/美国食品及药物管理局的限制，计算出发生一次致癌或感染事件的概率小于10^-15年．如果使用800个碱基对和40 ng DNA/剂量的限制，风险估计为4.6 × 10^－7．

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作者根据WHO和FDA指南进行了风险评估，建议最终生物产品中残留DNA的限度为10 ng/dose和200碱基对。安全裕度定义为在受者体内诱发致癌或感染事件所需的剂量。作者认为，目前的安全边际估计不考虑DNA分离或DNA酶失活。通过合并未破碎的潜在癌症基因数量和考虑DNA酶失活，作者建议可以计算出更准确的安全边际，较高的DNA含量或碱基对大小是可以接受的。

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作者评估了Madin Darby犬肾(MDCK)细胞生产的活减毒流感疫苗的残留DNA的致癌和感染潜力。他们确定，在达到潜在的癌症基因剂量之前，需要注射2300亿剂疫苗，而诱导感染事件需要注射83万亿剂疫苗。

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1996年，卫生组织生物标准化专家委员会通过了使用动物细胞作为生产疫苗和其他生物制品底物的要求。2006年，成立了一个世卫组织细胞基质研究小组，开始修订世卫组织的要求。2007年，研究小组一致认为，关于疫苗中DNA引起癌症或感染的可能性的数据对于确定疫苗接受者的潜在风险很重要。人们认为，DNA片段的缩小极有可能降低了来自DNA的风险，并增加了安全边际，因为DNA片段越小，完整的致癌基因和其他功能序列出现的可能性就越低。生物评价与研究中心(CBER)进行的研究表明，小于200个碱基对的DNA片段将为满足10纳克/剂量限制的产品提供很大的安全裕度。因此，疫苗的安全性可以在DNA的高度片段中找到，因此DNA的大小非常小。

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人(如WI-38、MRC-5)或猴(FRhL-2)来源的细胞系是非致瘤性的，从这些细胞中提取的残余细胞DNA从未也不被认为构成任何风险。人类来源的连续细胞系(CCL)底物，如HeLa细胞(来自宫颈癌细胞)或Namalva细胞(来自Burkett的淋巴瘤)可能具有赋予其他细胞不受调节的细胞生长或致瘤活性的能力。风险评估基于动物致癌基因模型表明,体内接触1 ng(1000000000克)细胞DNA - - 100册的激活癌症基因组中基因在场——可能引起致癌事件1每10亿人。当产品中残留的CCL DNA的数量为100 pg(一picg是一万亿分之一克)时，其风险可以忽略不计，这是目前FDA允许的最大CCL DNA数量。

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作者提出的问题如何作为一个高风险的DNA残留杂质通过注入正常和免疫抑制猴子有1亿基因组等价物的人类肿瘤细胞系的DNA DNA的一百万倍(1毫克)允许由世卫组织在一个剂量的生物制品(100 pg)。每日、每周或一次性静脉、肌肉或脑内给药人肿瘤DNA、生理盐水或环孢素剂量。动物被观察了8年，没有任何证据显示肿瘤形成。

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1987年，世卫组织研究小组编制了一份实验清单，在这些实验中，将肿瘤病毒的DNA或相应的癌症基因的DNA注射到实验动物中，以确定半数被测试动物诱发肿瘤所需的数量。在本研究中，作者将该信息与CCL生物制品中推荐的细胞DNA残留限量(100 pg)进行了比较。作者认为，在100皮克的细胞DNA中，癌症基因的数量还不到在实验动物中诱发肿瘤所需数量的十亿分之一。

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据计算，产生有害影响的最大累积概率小于10^-16年到10^-19年每个DNA分子来自没有激活的前体癌症基因或活跃的病毒癌症基因的细胞。